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他科医に聞きたいちょっとしたこと

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no.571vol.55

続　他科医に聞きたいちょっとしたこと（II）

（2008年8月1日発行）

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がん再発予防ワクチンについて

【質問】

　大学病院でがんワクチンの臨床研究が開始されたそうですが、免疫細胞を活性化してがん細胞を攻撃するワクチンの内容をお教えください。

　とくに膵臓がん、食道がんに対する効果、使用上の注意、副作用、正常細胞に対する働きなどについて、ご教示ください。（東京都・薬剤科）

【回答】

札幌医科大学医学部病理学第一講座　准教授　鳥越俊彦

　免疫学の進歩によって、がん治療の分野においても免疫療法が新たな治療法として注目されるようになりました。がん免疫療法は大別すると、がんワクチン療法、免疫細胞療法、抗体療法の３つに分けられます。それぞれに長所と短所があるのですが、ここではご質問のがんワクチン療法に絞ってお答えしたいと思います。

　がんは遺伝子病です。そのために、がん細胞は正常細胞が発現していないような遺伝子を高レベルに発現しており、これらの遺伝子がコードする蛋白質のうち生体内で免疫系によって認識される分子はがん抗原と呼ばれます。がん抗原蛋白質は細胞の内部で分解され、ペプチド断片になります。このペプチド断片の一部はクラスⅠ白血球抗原（HLA class I ）という抗原提示分子と結合し、細胞表面へ提示されます。細胞障害性Ｔ細胞は、がん細胞表面に発現している抗原ペプチド・HLA class I 複合体を識別することによって、がん細胞と正常細胞とを見分け、がん細胞だけを選択的に殺傷することができます（図）。現在国内外で実施されている臨床試験では、精製がん抗原蛋白質または合成がん抗原ペプチド（アミノ酸８〜１２個程度）が、がんワクチンとして患者さんに投与（皮内または皮下接種）されています。

　さらに、がん患者さんの体内に存在しているがん特異的Ｔ細胞は、その数も細胞障害活性も低いため、強い抗腫瘍免疫応答を誘導するためには樹状細胞と呼ばれる抗原提示細胞の活性化が必要です（図）。樹状細胞の抗原提示能力を活発化する薬剤をアジュバントと呼びますが、がんワクチンは、以下に挙げるような種々のアジュバントとともに投与されます。その他、化学療法剤との併用プロトコルの実施例もあります。

　膵臓がんと食道がんを対象とした臨床試験を行っている国内研究グループの各がんワクチンの内容は以下のとおりです。なお、再発予防ワクチンの臨床試験は２００８年６月現在まだ開始されていません。

図　がんワクチンによるがん細胞の障害メカニズム

○進行再発膵臓がん

・札幌医科大学第１外科: Survivin2Bペプチド（HLA-A24）＋Montanide ISA-51
インターフェロンβ　３００万単位併用
・国立がんセンター中央病院: WT-1ペプチド（HLA-A24）＋Montanide ISA-51
ゲムシタビン併用
・久留米大学免疫学: テーラーメイドペプチド（２４種から４種を選択）＋Montanide ISA-51

○進行再発食道がん

・東大医科学研究所・和歌山医大第２外科: TTK-567ペプチドまたはURLC10-177ペプチド（HLA-A24）
CpG7909＋Montanide ISA-51
・岡山大学・三重大学がんワクチン治療学: NY-ESO-1蛋白質＋疎水化多糖プルラン（ＣＨＰ）
OK-432併用

　札幌医科大学の臨床試験では、副作用として局所の発赤・硬結、一過性の発熱、インターフェロンによる白血球減少が認められました。臨床効果としては、術後再発膵臓がんの症例で２年以上にわたる長期寛解が１例に認められました。岡山大学の臨床試験では、進行食道がん６例のうち腫瘍縮小（ＰＲ）１例の臨床効果が報告されています。